¿Qué es mejor usar en CSS, porcentaje o píxeles?

No soy un experto en CSS y quiero hacer un diseño que se vea bien en todos los navegadores y resoluciones. Noté que algunos sitios web hacen su diseño width, height, margin, padding) con porcentaje, no píxeles, y también estoy haciendo todo mi diseño con porcentaje. ¿Este enfoque tiene algún problema?

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